組氨酸和鹽酸組氨酸在生物藥制劑中常協(xié)同作用，共同保障藥物的穩(wěn)定性、安全性和有效性。它們的應(yīng)用覆蓋了從液體制劑到凍干制劑的多種劑型，是現(xiàn)代生物藥研發(fā)和生產(chǎn)中不可或缺的輔料。在已獲批上市的單克隆抗體中，超過(guò)40%的制劑添加了組氨酸和組氨酸鹽酸，如著名的“K藥”帕博利珠單抗注射液（Keytruda），以及達(dá)雷妥尤單抗注射液（Darzalex），司庫(kù)奇尤單抗注射液（Cosentyx）等。組氨酸與鹽酸組氨酸在生物藥制劑中的主要應(yīng)用包括以下幾個(gè)方面。

1.???? pH緩沖劑

組氨酸是單克隆抗體制劑中應(yīng)用最廣泛的氨基酸緩沖劑，其pH緩沖范圍為5.5-6.5。組氨酸通常與鹽酸組氨酸搭配應(yīng)用，通過(guò)維持溶液pH穩(wěn)定，可顯著減少蛋白聚集。尤其在高溫（40-57℃）環(huán)境下仍能保持抗體穩(wěn)定性，研究表明，在相同pH值和離子強(qiáng)度條件下，與磷酸鹽相比，使用組氨酸作為緩沖液時(shí)鉸鏈區(qū)的水解速率更低。

2.???? 蛋白質(zhì)穩(wěn)定劑

組氨酸通過(guò)與蛋白質(zhì)表面的特定殘基結(jié)合，維持蛋白質(zhì)天然構(gòu)象的穩(wěn)定，防止其在高溫、機(jī)械應(yīng)力等條件下發(fā)生變性。此外，組氨酸還能屏蔽蛋白質(zhì)表面的疏水區(qū)域，減少蛋白質(zhì)分子間的聚集傾向，降低溶液粘度，提高制劑的物理穩(wěn)定性。

3.???? 凍干保護(hù)

組氨酸在凍干過(guò)程中可形成玻璃態(tài)基質(zhì)，包裹蛋白質(zhì)分子，限制其遷移和聚集，從而保護(hù)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和活性。它能替代水分子與蛋白質(zhì)表面的極性基團(tuán)形成氫鍵，減少干燥過(guò)程中蛋白質(zhì)的變性風(fēng)險(xiǎn)，尤其在低溫冷凍和干燥階段發(fā)揮重要作用。

4.???? 抗氧化劑

組氨酸的咪唑側(cè)鏈具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)，能夠直接清除溶液中的羥基自由基和單線態(tài)氧等活性氧物質(zhì)，減少自由基導(dǎo)致的蛋白質(zhì)氧化損傷。此外，一些微量金屬離子（如銅、鐵等）也可通過(guò)Fenton反應(yīng)等途徑催化自由基生成，加速蛋白質(zhì)氧化。組氨酸能夠與金屬離子形成穩(wěn)定的絡(luò)合物，降低金屬離子活性，從而抑制自由基的產(chǎn)生，間接發(fā)揮抗氧化作用。

5.???? 促溶劑

組氨酸的咪唑基團(tuán)可與蛋白質(zhì)分子表面的疏水區(qū)域相互作用，提升蛋白質(zhì)的溶解度，同時(shí)有助于防止蛋白質(zhì)因疏水聚集而沉淀，維持其在溶液中的穩(wěn)定性和溶解性。組氨酸還可與蛋白質(zhì)分子中的極性基團(tuán)（如氨基、羧基、羥基等）形成氫鍵，增加蛋白質(zhì)與水分子之間的相互作用，從而提高蛋白質(zhì)的溶解性。

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Pfanstiehl的組氨酸H-116與鹽酸組氨酸H-117的優(yōu)勢(shì)主要包括以下幾個(gè)方面：

• 符合USP, EP, BP, JP, ChP多國(guó)藥典；
• 超高純度、超低內(nèi)毒素、超低微生物含量；
• 低金屬殘留，29種金屬離子分別檢測(cè)，全部低至ppb水平；
• 檢測(cè)脂肪酶、蛋白酶、磷酸酶殘留；
• 檢測(cè)DNA、RNA、DNase、RNase殘留；
• 檢測(cè)亞硝酸鹽殘留；
• 檢測(cè)β-Glucans殘留；
• DMF/CDE備案，CDE狀態(tài)A。

產(chǎn)品信息：

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